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4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇为无色至淡黄色油状物,CAS号为87184-99-4。该化合物是由对1,4-丁二醇举行TBS单�;せ竦�,TBS作为羟基�;せ�,在碱性条件下稳固。由此特征,4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇可以在碱性条件下对另一端羟基举行修饰。将4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇的羟基脱氢天生醛可以作为合成抗血凝药贝前线素钠片的中心体,氧化成酸则可用于合成癌细胞干抑制剂(Napabucasin)衍生物,也可直接用于ROCK激酶抑制剂、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的酶活性调理剂的合成。
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贝前线素钠的合成
以4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇为质料,可以制成贝前线素钠。贝前线素(其合成蹊径见图一)是一种前线环素的衍生物,其在前线素的次级五元环上并联一个苯环,增添了分子的稳固性。贝前线素钠是抗血凝药贝前线素的钠盐形式,适用于肺动脉高压、慢性动脉闭塞性疾病引起的间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

图一 贝前线素的合成
将4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇未被�;さ聂腔趸伤�,可以用于合成癌细胞干抑制剂Napabucasin的衍生物(其合成蹊径见图二),Napabucasin是一种口服的萘醌类小分子,靶向信号转导和转录活化因子STAT3通路,阻止肿瘤干细胞活性,可用于治疗癌症干细胞,具有在多种癌症类型抑制癌细胞转移和避免癌症复发的潜力。但Napabucasin消融度差限制了它的应用,Napabucasin衍生物一定水平上改善了消融度的问题,使Napabucasin可以更好地被应用于癌症干细胞的治疗中。

图二 Napabucasin的衍生物的合成蹊径
(S)-4-(3-氨基-1-氧代-1-(噻吩并[2,3-c]吡啶-2-基氨基)丙-2-基)苄基(4-(硝基氧基)丁基)碳酸酯是一种ROCK激酶抑制剂的硝基氧衍生物。ROCK激酶抑制剂可用于治疗青光眼和视网膜疾病,而NO在调理眼睛内压中又具有主要的心理作用,ROCK激酶抑制剂的硝基氧衍生物同时具有抑制作用且是NO的供体,能够更好地降低眼内压,治疗视网膜疾病。其合成蹊径(见图三)如下:

图三 一种ROCK激酶抑制剂的硝基氧衍生物的合成蹊径
吲哚胺2,3-双加氧酶IDO在免疫调理中起着主要作用,通过调理IDO可以调控免疫功效,对许多疾病、杂乱和状态爆发治疗作用。IDO与肿瘤之间保存病理心理联系,免疫稳态的破损与肿瘤的生长和希望亲近相关。肿瘤微情形中IDO的爆发似乎有助于肿瘤的生长和转移。现在IDO小分子抑制剂已被开发用于治疗或预防IDO相关疾病,如(S)-((4-(磷酸基)丁基)羰基)氧)甲基3-(4-(二异丁基氨基)-3-(3-(叔丁基)脲基)苯)戊酸酯是4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇为起始质料的。其合成蹊径(见图四)如下:

图四 一种IDO吲哚胺2,3-双加氧酶的合成
4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇还可被制备为醚、酮等化合物,可以用于种种制品药剂及药物中心体的合成,具有很好的应用市场,而其的合成具有一定的难点,在合成历程中会天生TBS�;せ;さ母辈�,两者沸点靠近,难以通过蒸馏纯化,同时两者在常见溶剂中消融度较好,难以疏散。博源国际生物已经掌握4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇合成以及疏散提纯难题,可进一步实现4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇的量产化,为市场提供更为优质的药物合成中心体。
