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多肽合成试剂是多肽药物和小分子化学药物合成领域酰胺键构建的焦点试剂，其性能直接影响成键效率、产品纯度和收率。古板试剂面临着合效果率较低，消旋化水平高，污染大等问题。本文将重点先容一种新型的多功效试剂2-(叔丁氧羰基氧亚胺基)-2-氰基乙酸乙酯（Boc-Oxyma）的立异特征及其应用优势。
Boc-Oxyma（结构式见图1）团结了Boc酸酐的氨基�；つ芰蚈xyma的偶联活性，实现了�；な约梁团剂约恋乃毓π�，其具有高稳固性，低毒性，操作便捷性等优势，为绿色化学合成提供了新选择。
图1 Boc-Oxyma结构式
1. 氨基�；な约粒和黄乒虐寰窒�
叔丁氧羰基（Boc）�；せ耐ɡ胍熘饕览涤诙妓岫宥□ィ˙oc酸酐）和卤代甲酸酯类试剂，然而这些试剂保存稳固性较差，纯化难题等难点，相比之下，Boc-Oxyma依附优异的稳固性，绿色环保以及普遍的底物适用性等，展现出显著的手艺优势。详细而言：
普遍的底物适用性：关于脂肪胺、芳香胺以及位阻胺（仲胺）均可实现有用�；�，如图2所示；
保存电子效应调控：关于芳香胺而言，遵照芳香化合物的电子效应纪律，芳香胺邻对位保存给电子基收率较高（90%以上），而吸电子基团则会导致反应收率降低；
试剂绿色环保：反应历程中仅天生低毒副产品Oxyma，其可以接纳循环使用，有用降低产废，切合绿色合成化学的生长要求。
图2 Boc-Oxyma加入的氨基�；な笛�
2. 偶联试剂：实现多元产品构建
Boc酸酐同样也是一种偶联试剂，通过与羧酸形成混酐中心体，进而与氨基/羟基等爆发偶联反应，然而此历程容易爆发副产品。Boc-Oxyma则是通过活性酯的途径，实现温顺高效偶联。详细而言，手艺优势体现为：
多种功效结构的构建：
① 以羧酸为底物：
Boc-Oxyma增进的羧酸偶联反应，可高效构建酯键，硫酯键及酰胺键等要害功效结构。其对脂肪酸、芳香酸、长链酸、氨基酸等均展现出普适性的活化能力。以苯乙酸模子反应为例，与苄醇、苄胺的偶联效率可达90%以上。Boc-Oxyma的作用机制通过形成羧酸的Oxyma活性酯，继而亲核试剂进攻，完成键合历程，如图3所示：
图3 Boc-Oxyma作用机制
② 以异羟肟酸为底物：
在Boc-Oxyma的加入下，异羟肟酸通过Lossen重排反应获得响应的异氰酸酯，在胺类亲核试剂的作用下，室温反应即可获得对应的尿素衍生物（如图4所示），相较于古板的Hofmann反应需要高价碘、Curtius反应涉及叠氮化物而言，越发清静温顺。
除此之外，在羟基和氨基共存系统中，室温下可选择性的与氨基反应天生尿素衍生物，而醇/硫醇加入反应时，需要DMAP催化和加热的条件下才华获得响应的氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯类化合物。
图4 Boc-Oxyma介导的异羟肟酸偶联反应
立体选择性调控：以三肽的合成实验为例
Boc-Oxyma不但具有高效的偶联能力，在立体结构的控制上同样精彩，在三肽合成消旋化比照实验中，Boc-Oxyma体现突出，未检测到消旋化征象，详细见下表1：
表1 消旋化比照试验
绿色可一连反应系统
Boc-Oxyma系统在原子经济性和绿色环保等扑面体现突出：
①其加入的偶联反应等大都在室温条件下举行，能耗低；
②其副产品Oxyma可接纳循环使用，使用率高，本钱低；
③其余副产品（叔丁醇、二氧化碳）低毒，三废排放量相对较少。
综上，Boc-Oxyma通过“一剂多用”的特征显著提升合成经济性，为多肽合成及其工业化生产提供个新的合成思绪，具有主要的应用价值和潜力。
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参考文献：
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