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腈的合成简述
分类 :新闻
宣布时间 :2022/01/25
会见量 :123

腈是含有烃基和氰基的碳原子毗连而成的有机化合物 ,是主要的药物合成中心体 ,而腈的合成则是有机合成中很是主要的一部分 ,它一样平常经由如下几种要领制备:

 

一、脂肪卤代烃或磺酸酯与金属氰化物的亲核取代反应

脂肪系统中的亲核取代反应是最受有机化学家注重的单位反应之一 ,其中脂肪卤代烃或磺酸酯与金属氰化物的亲核取代合成腈获得了普遍的应用 ,通式如下:

 

腈-图1.png

 

有时侯 ,当非碘代的卤代烃反应活性不敷时 ,需要在反应系统中加入KI或 NaI增添卤代烃反应活性。反应实例如下图所示:

 

腈-图2-1.png

腈-图2-2.png


 

二、芳香卤代烃在金属催化作用下的腈化反应

芳腈化合物在有机合成中占有很是主要的职位 ,尤其是在染料、除草剂、农用化学品、药物及自然产品中应用很是普遍。反应实例如下图所示:

 

腈-图3-1.png

腈-图3-2.png


 

三、TMSCN转化羟基到腈

关于芳基苄位的羟基 ,TMSCN可以举行种种亲核反应制备腈。反应实例如下:

 

腈-图4-1.png

腈-图4-2.png


 

四、胺脱氢制备腈

由胺制备腈的要领也较多 ,2-碘�;郊姿幔↖BX)、次氯酸钠、重铬酸烟碱等试剂在差别条件下实现。反应实例如下:

 

腈-图5-1.png

腈-图5-2.png


 

五、肟脱水制备腈

芳香或烷基的醛可以通过转酿成肟再脱水成响应的腈。脱水试剂如氯化亚砜、三溴化磷、氧化锌/乙酰氯等 ,与底物在差别系统中脱水制备腈 ,反应实例如下:

 

腈-图6-1.png

腈-图6-2.png


 

六、酰胺脱水制备腈

酰胺脱水制备腈是实验室较常用的要领之一 ,反应通式如下:

 

腈-图7.png

 

常用脱水剂P2O5、POCl3、SOCl2、PCl5、T3P、三聚氯氰、三氟乙酸酐等等 ,反应实例如下:

 



腈-图8-1.png

腈-图8-2.png

腈-图8-3.png



 

以上这些脱水试剂多在酸性条件下反应 ,关于酸敏感的底物是不适用的 ,因此人们也开发了许多越发温顺的要领用于酰胺的脱水 ,如Burgess reagent(N-(三乙胺基硫酰)氨基甲酸甲酯) ,三氟醋酸酐(TFAA)-三乙胺 ,(COCl)2-NEt3-DMSO 等条件可以在低温顺险些中性的条件下反应。

 

值得一提的是Burgess reagent脱水剂在新冠病毒治疗药物的合成中 ,其脱水作用受到重视。加入反应如下:

 

腈-图9.png

 

除了以上要领实验中尚有一些非通例要领来制备腈 ,如使用Sandmeyer反应 ,先重氮化再和氰化铜反应制备芳基腈;以醛为底物的Schmidt反应;Van Leusen反应;aza-Claisen重排反应等等。

 

 

参考文献:

1. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1998, 3479–3484

2. J . Med. Chem. 1983, 26, 608-611

3. Bioorg. Med. Chem. 11, 18, 2003, 4093-4102.

4. Organic Process Research & Development 2001, 5, 587-592

5. J. Med. Chem. 1990, 33, 1128-1138

6. Chem Pharm Bull. 1991, 89-3201

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