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�;从κ怯谢铣芍谐<囊焕喾从�,它是构建酰胺、酯等化合物的基础反应。在众多�;从χ�,缩合试剂应用尤为普遍,尤其是在酰胺键的形成历程中。到现在为止,市场上已有多种缩合试剂供差别合成场景选择,然而关于那些大位阻的酸和亲核性较弱的胺类之间的反应,依然缺乏高效的解决计划。近年来,百时美施贵宝公司基于对TCFH(N, N, N′, N′-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)的深入研究,乐成开发了一种高效的缩合系统,可以很好的解决该类挑战性的酸胺缩合。
这套系统以TCFH和NMI(N-甲基咪唑)的组合形式泛起,能够原位天生高反应性的N-�;溥蜴f盐,这个黄金组合不但能以高收率将非活性胺(苯胺类)�;�,并且在反应历程中未发明差向异构化征象。其反应条件温顺,无需在惰性气氛下举行,也不需要严酷的无水条件,爆发的副产品具有优异的水溶性,便于后续的产品纯化事情。别的,该系统还适用于醇和硫醇的酯化反应。下图是TCFH-NMI介导的缩合反应通式:

在Gregory L. Beutner团队的研究中,他们比照了其他常用的缩合试剂和碱,发明在实现非活性胺转化方面,这些缩合试剂的转化率较低,往往只能停留在活性酯或者形成酸酐副产品。相比之下,TCFH-NMI系统能够温顺,高效的实现酸胺缩合反应。

TCFH-NMI系统形成酰胺键的历程涉及两其中心体,详细如下:

别的,为了拓宽TCFH-NMI系统的应用远景,该团队还研究了含有α-立体中心的酸和非活性胺的缩合反应,并与其他缩合试剂举行了比照。效果显示,TCFH-NMI组合不但可以高效的完成缩合反应,同时还能坚持α-立体中心的构型完整,展现出普遍的底物适用性,而其他缩合试剂的转化率较低,即便BEP等的转化率较高,却不可维持立体专一性。


值得一提的是,TCFH-NMI组合在多肽偶联中同样体现精彩,可以较好的坚持手性中心的完整性。

除了酰胺键的合成,TCFH-NMI系统也能有用构建酯键,如图所示:


总的来说,TCFH-NMI这个黄金组合以其卓越的性能,在温顺条件下原位天生�;溥蜴f盐进而高效的合成具有挑战性的酰胺键。反应条件的温顺性以及副产品优异的水溶性,大大简化了后续的处置惩罚和疏散事情,为大位阻酸和非活性胺的反应提供了一种有用的合成要领。
作为全球主要的多肽合成试剂供应商,我司可以提供TCFH和NMI等优质试剂,同时,我们第一代至第四代缩合试剂均有在售,接待有需求的朋侪来电垂询。
