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混淆酸酐法合成酰胺简介
混淆酸酐法是50年月初期生长起来的�W钕仁怯悯;被嵬�二苯基磷酸形成的混淆酸酐,然后是用同二苄基磷酸形成混淆酸酐以及同苯甲酸形成的混淆酸酐。当苄氧羰基氨基酸同苯甲酸形成的混淆酸酐与氨基组分反应时,会形成氨基组分被苯甲�;母辈�。为了抑制这个副反应,厥后还改用了同羧基碳原子上电子密度较高的或空间位阻较大的其他羧酸形成的混淆酸酐。另一方面,Wielnad和Boisosnnas则生长了用�;被岬娜野费斡氲鹊绷柯燃姿嵋阴シ从π纬苫煜狒�,它同氨基组分能获得高的接肽产率。而用同氯甲酸异丁酯反应形成的混淆酸酐则可以进一步提高产率。这也就是厥后乐成地普遍用于多肽合成中的混淆酸酐法�;煜狒ɑ窒热萑缦拢�
(1)氯甲酸酯法:主要应用羧酸与氯甲酸乙酯或异丁酯反应天生混淆酸酐,此后再与胺反应获得响应的酰胺。这一反应若是酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团,有时会停留在混淆酸酐这一步。但加热可以促使其反应;这一反应也可用于无取代酰胺的合成。

(2)羰基二咪唑法:应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应获得活性较高的�;溥�,许多�;溥蛴幸欢ǖ奈裙绦�,有时可以疏散出来。但一样平常来说其不必疏散,反应液直接与胺一锅反应制备响应的酰胺;文献报道羰基二咪唑与三氟甲磺酸甲酯反应获得的二甲基化的三氟甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的胺反应获得脲的副产品,因此其用量一定要严酷控制在1当量。

(3)磺酰氯法:另一类常用的要领是羧酸和磺酰氯天生羧酸-磺酸的混淆酸酐,其与胺反应获得响应的酰胺。常用的磺酰氯有甲烷磺酰氯(MsCl),对甲苯磺酰氯(TsCl)和对硝基苯磺酰氯(NsCl), 对硝基苯磺酰氯由于其吸电子性,其与酸反应天生涯性更高的混淆酸酐,一样平常二级胺和三级胺,甚至位阻很大的胺都能顺遂反应。

(4)Boc酸酐法:通过酸与Boc酸酐反应获得的混淆酸酐与氨反应可获得响应的伯酰胺。

(5)二苯基次膦酰氯法:通过酸与二苯基次膦酰氯获得混淆酸酐,再与氨反应获得响应得酰胺。Ph2P(O)Cl可以通过形成二苯基膦羧混酐(DPP)来活化羧酸 。该混酐在合成中比两个羧酸的混酐更有优势,由于亲核试剂更易进攻羰基,解决了两个羧酸混酐反应时的位置选择问题。另外,该混酐具有更强的亲电能力,并且该混酐很快天生,缩短了反应时间。DPP可用于制备烷基羧酸的酰胺 ,一级胺要比二级胺的产率高。

(6)2,4,6-三氯苯甲酰氯法:通过酸与2,4,6-三氯苯甲酰氯反应获得混淆酸酐,再与氨反应获得酰氨。

混淆酸酐法的优点是要领简朴,反应速率快,较量容易获得高纯度的肽,产率一样平常也不错。并且氯甲酸酯试剂的制备不难,价钱自制。若是从经济角度思量,关于肽的大宗制备,混淆酸酐法可以说是最廉价的要领,因此也是较常用的要领。
