博源国际

新闻动态

三苯基膦催化羧酸的酰胺化反应
分类 :新闻
宣布时间 :2022/07/14
会见量 :163

酰胺合成要领很是多,羧酸先被活化的要领较量常用,例如先做成酰氯、�;溥颉⑺狒蚧罨サ�,再与氨基化合物反应天生酰胺 。三苯基膦作为缩合剂也可以对羧酸举行活化,下面先容几种与三苯基膦适用的要领 。

 

 
01
三苯基膦-多卤代甲烷


反应机理如下:

三苯基膦-图1.png

 

首先三苯基膦与多卤代甲烷反应被活化,随后羧酸的氧原子进攻卤代三苯基膦获得氧膦鎓盐中心体,三苯氧磷作为离去基团离去 。反应的推动力即是三苯氧磷的天生,其P=O双键含有较强的键能,利于反应的举行 。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图2.png



 

等摩尔量的羧酸与胺,在等摩尔量的三苯基膦、四溴化碳、三乙胺作用下室温反应15分钟,后处置惩罚用石油醚/乙酸乙酯混淆溶液逼出三苯氧磷,然后重结晶拿到纯品 。

 

 
02
三苯基膦-六氯丙酮


此要领温度较低需抵达-78℃,并且需要惰性气体�;� 。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图3.png

 

苯甲酸(1.0eq)与六氯丙酮(0.5eq)溶于二氯甲烷中,氩气�;は吕淙粗�-78℃,依次滴加三苯基膦(1.0eq)二氯甲烷溶液、苯胺(1.0eq)二氯甲烷溶液、三乙胺(1.0eq)二氯甲烷溶液,然后恢复室温反应 。用石油醚/乙酸乙酯处置惩罚,拿到的粗品过柱子拿到纯品,收率达80% 。

 

 
03
三苯基膦-NBS


三苯基膦被NBS活化后作用于羧酸,然后三苯氧磷离去与氨基化合物反应 。

 

反应实例机理如下:

 

三苯基膦-图4.png

 

三苯基膦(1.02eq)与羧酸(1.0eq)溶于二氯甲烷,0℃下加入NBS(1.12eq),该混淆液滴加到-25℃的氨基化合物(1.0eq)和吡啶(1.28eq)的四氢呋喃溶液中,然后恢复室温反应 。过短柱纯化拿到纯品 。

 

 
04
三苯基膦-碘


该要领通过三苯基膦与碘形成活性加合物配合活化羧基,然后亲核试剂胺进攻羧基活性中心体制备酰胺 。在合成pincer型双噁唑化合物中,可以接纳三苯基膦-碘要领一锅法来制备 。推测反应可能是先履历一个烯醇化生动中心体,进而成环 。

 

反应机理如下:

 

三苯基膦-图5.png

 

该反应的要害在于羧酸与氨基酸酯的高效偶联,三苯基膦-碘的有用性至关主要 。

 

反应实例如下:

 

三苯基膦-图6.png

 

当羧酸毗连基团为芳香环或杂环时,比脂肪链产量要高,由于具有芳香性的基团可共轭稳固中心体,又可以降低产品能量,从而增进反应 。

 

 
05
关于博源国际


博源国际自建设以来专注于特色酰胺键组成缩合剂、�;ぜ亮煊虿返难蟹⒂肷�,品种齐全,质量优、接待客户选购 。以下为博源国际生物缩合剂部分产品列表:

 

缩合剂-产品列表-14.jpg

* 更多产品信息请会见博源国际生物官网www.highfine.com

 

 


参考文献:
1. Synth.Commun., 1990, 1105
2. Tetrahedron lett. 1997, 6489
3. Tetrahedron lett. 1997, 5359
4. 论文三苯基膦与碘温顺活化下羧酸的酰胺化反应研究,李宇2010年
5. Suzuki, A. J. Org. Chem., 1999, 64, 147.
6. Jwanro, H.; Marc, S.; Christel, G.; Emmanuelle, S.; Marc, L.Chem. Rev., 2002, 102, 1359.

网站地图