新闻动态
2018年10月，全球第一款RNA药物onpattro?获批上市，这是诺贝尔奖效果从看法走向现实治疗用途的一个里程碑。多年来的手艺生长和积累，核酸药物作为新一代治疗要领初露峥嵘，随着mRNA疫苗的获批，RNA药物进入蓬勃生耐久。
为了确保这些RNA分子能够有用地进入细胞并施展作用，脂质纳米粒功不可没。它可以�；NA分子不被体内酶剖析，将其运送到体内特定部位。脂质纳米粒的因素通常包括胆固醇、辅助磷脂（DSPC，DOPE等）、聚乙二醇化脂质（DMG-mPEG20000，DSPE-mPEG2000以及阳离子脂质（DOTAP，DOTMA，D-Lin-MC3-DMA等）。
脂质体，作为脂质纳米粒的前身。它们是由磷脂双分子层自觉形成的关闭小囊泡，与细胞膜结构相似，可以模拟细胞膜的性子。脂质体于20世纪60年月被Bangham等人发明，最初是用作研究细胞膜结构和功效的轻盈模子，随着手艺的前进和更深入的研究，脂质体逐渐生长为一种潜在的药物递送载体。由于其两亲性的结构，脂质体可以携带多种差别的药物。亲水性药物可以关闭在脂质体的水性内部区域，而疏水性药物可以包裹在脂双层的烃链区域中，如下图。
用于药物递送的脂质体主要由种种磷脂和胆固醇组成，其中磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂）是其基本骨架。甘油磷脂是以甘油为骨架的脂质，鞘磷脂是以鞘氨醇为骨架的脂质，下图是甘油磷脂和鞘磷脂的基本结构。
甘油磷脂结构示意图
鞘磷脂结构示意图
注：R1和R2可以是饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸，如月桂酸、棕榈酸、油酸、芥酸等。R3在差别的pH值下可以是中性的磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE），也可以是负荷电的磷脂酰丝氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）。
胆固醇是一种两亲性中性脂质，可以调理脂质双分子层的流动性，通过增添脂质体的稳固性，镌汰药物的泄露，起到延伸和控制药物释放的作用。
除了磷脂和胆固醇，脂质体还可以添加多糖（如寡聚糖、壳聚糖、透明质酸）和外貌活性剂等膜质料，以提高脂质体的稳固性并调控药物的释放。
凭证差别的结构和性能，脂质体可以分为单层脂质体、多层脂质体和多囊脂质体等类型。别的，凭证脂质体所带电荷，可以分为阳离子脂质体（如DOTAP）、阴离子脂质体（如DOPS）和中性脂质体（如DSPE）。凭证差别的功效，尚有长循环脂质体、糖基修饰脂质体、热敏脂质体、pH敏感脂质体、免疫脂质体、磁性脂质体和弹性脂质体等。
脂质体属于热不稳固系统，容易泛起药物泄露和降解等问题。为了实现靶向治疗，稳固性是脂质体不可或缺的因素。脂质体的稳固性包括物理稳固性、化学稳固性和生物稳固性。物理稳固性和化学稳固性通常是指脂质体制剂在一准时间内坚持其特征的能力。磷脂容易爆发化学降解反应，如酯键水解和不饱和�；吹墓趸从�，这些征象会影响脂质体制剂的恒久稳固性。另外，为了坚持脂质体囊泡结构的完整，需要平衡脂质体内部和脂质体之间的种种相互作用力。选择饱和磷脂或低饱和度的磷脂、合适的双层浓度、适当的缓冲液种类，以及添加抗氧化剂、金属螯合剂和冷冻�；ぜ恋榷伎梢栽鎏碇侍宓奈裙绦�。
生物稳固性指的是在血清卵白保存的情形下，脂质体能够坚持其完整性。在血液中，脂质体与血清卵白团结后，会爆发调理作用，导致脂质体被快速扫除。为了增强生物稳固性，可以添加聚乙二醇（PEG）等物质来阻止调理作用，延伸脂质体在血液中的循环时间。
脂质体在结构上与生物膜相似，具有很好的生物相容性，脂质体作为药物载体，具有以下优势：
1. 可以携带差别种类的药物/基因：脂质体特殊的双分子层结构，可以关闭和�；ざ嘀植畋鹄嘈偷囊┪锖突�，包括水溶性和脂溶性药物。
2. 具有差别途径给药的潜力：脂质体可以通过差别的途径举行给药，包括口服、注射、局部应用等，可以凭证详细需要选择最适合的给药途径。
3. 避免化学和生物降解：脂质体与细胞膜结构相似，可以�；ひ┪锩馐芑Ш蜕锝到獾挠跋�，延伸药物的半衰期，提高药物的稳固性和生物使用度。
4. 降低药物的非特异性副作用和毒性：脂质体可以将药物关闭在内部，镌汰药物对非靶向组织的影响，降低非特异性副作用和毒性，提高药物的疗效和治疗指标。
5. 多功效性的化学修饰和靶向能力：脂质体可以举行化学修饰，通过附着特定的配体或功效基团实现靶向效果，提高药物的靶向性和选择性。
6. 生物降解、无毒质料相容：脂质体可以与可生物降解且无毒的质料相容，镌汰对人体的不良影响。
由于脂质体具有优异的生物相容性、无毒性和多样化的药物携带能力，脂质体在药物递送系统中具有普遍的应用远景。Doxil的研究乐成，鼓舞了脂质体载药系统的研究与开发，因而脂质体被普遍应用于各大疾病治疗领域。
脂质体在药物递送领域中最主要的应用是癌症治疗。癌症是一种身体康健细胞失控破碎的疾病，被以为是本世纪的一大医学挑战。通常来讲，肿瘤部位的血管通透性通常更高，脂质体可以通过毛细血管上皮细胞靶向进入肿瘤组织，别的，脂质体结构具有高度的无邪性，可以修饰种种聚合物和配体等，提高稳固性的同时实现更好的靶向效果。脂质体能够携带具有差别物理化学特征的药物，因此被以为是纳米医学中药物递送和癌症治疗的理想选择。在癌症治疗领域，脂质体载药系统显示出了重大的潜力。多年来，随着研究的深入，脂质体作为抗肿瘤药物载体的治疗途径和要领也越来越普遍，现在已有一些用于癌症治疗的药物如Marqibo?（长春新碱）、力质朴（紫杉醇）和Onivyde?（伊立替康）等。
另一个主要的应用领域是抗真菌治疗。真菌熏染对人类康健组成越来越大的威胁，尤其关于免疫缺陷人群，侵袭性真菌熏染的发病率和殒命率尤为突出。生物膜作为真菌的自然屏障，会影响抗真菌药物对菌体的作用，降低药物的摄取，使得抗真菌药物难以施展效用。脂质体作为药物载体具有优异的生物相容性，可以降低药物的毒副作用。与生物膜相似的结构能够与微生物细胞质膜融合，将高浓度的药物释放到细胞膜或细胞质中，实现更高效的运送和阻止药物外排。现在用于抗真菌治疗的药物有两性霉素B类脂质体，如Ambisome?、Abelcet?和Amphotec?等。
除了癌症治疗和抗真菌治疗，脂质体在其他领域也有普遍的应用。例如在眼部疾病治疗中，使用脂质体载药系统治疗眼部熏染。别的，脂质体还可用于抗疟疾治疗、制备脂质体疫苗（如流感疫苗）、战胜生物屏障（如血脑屏障，治疗阿尔茨海默�。┑确矫嫒〉昧瞬淮淼男Ч�。
然而，脂质体的大规模生产一直面临挑战，且本钱较高，这导致脂质体在市场上的定位偏高。只管云云，随着科学手艺的前进，人们对脂质体和纳米医学作为药物递送辖档同续生长的期望依然很高。
博源国际建设于2003年，专注于缩合剂、多肽药物、抗体偶联药物的双官能试剂以及脂质体膜材等领域。在脂质体领域，本公司可以为脂质体科研事情者提供种类富厚的种种磷脂试剂和相关膜材，接待来电垂询（详细产品见表1）。
表1 博源国际的脂质体膜材产品
参考文献：
[1]Pattni,B.S.;Chupin,V.V.;TorchilinV.P.NewDevelopmentsinLiposomalDrugDelivery[J].Chem.Rev.2015,115,10938-10966.
[2]杨福愉.脂质体（Liposome）在生物膜研究和药物学方面的应用[J].生物化学与生物物理希望.1977,06,36-40.
[3]Tenchov,R.;Bird,R.;Zhou,Q.Q.;etal.LipidNanoparticles─FromLiposomestomRNAVaccineDelivery,aLandscapeofResearchDiversityandAdvancement[J].ACSNano.2021,15,16982-17015.
[4]Liu,P.;Chen,G.L.;Zhang,J.C.AReviewofLiposomesasaDrugDeliverySystem:CurrentStatusofApprovedProducts,RegulatoryEnvironments,andFuturePerspectives[J].Molecules.2022,27,1372-1394.
[5]刘扬,吕万良,张强.脂质体及纳米粒药物递送系统的研究希望[J].中国医学科学院学报.2006,28,583-589.
[6]Hussain,A.;Singh,S.;Sharma,D.;etal.Elasticliposomesasnovelcarriers:recentadvancesindrugdelivery[J].IntJNanomedicine.2017,12,5087-5108.
[7]Torchilin,V.P.Recentadvanceswithliposomesaspharmaceuticalcarriers[J].NatRevDrugDiscov.2005,4,145–160.
[8]Filipczak,N.;Pan,J.Y.;Yalamarty,S.S.K.;etal.Recentadvancementsinliposometechnology[J].AdvancedDrugDeliveryReviews.2020,156,4-22.
[9]Large,D.E.;Abdelmessih,R.G.;Fink,E.A.;etal.Liposomecompositionindrugdeliverydesign,synthesis,characterization,andclinicalapplication[J].AdvancedDrugDeliveryReviews.2021,176,113851
[10]黄梓源,孙玉琦,胡海洋,庄蕊,徐琪,陈大为.脂质体制剂学稳固性的研究手艺与要领[J].药学学报,2016,51,356-361.
[11]Samad,A.;Sultana,Y.;Aqil,M.LiposomalDrugDeliverySystems:AnUpdateReview[J].CurrentDrugDelivery.2007,4,297-305.
[12]Ebrahim,S.;Peyman,G.A.;Lee,P.J.ApplicationsofLiposomesinOphthalmology[J].SurvOphthalmol.2005,50,167-182.
[13]Nsairat,H.;Khater,D.;Sayed,U.;etal.Liposomes:structure,composition,types,andclinicalapplications[J].Heliyon.2022,8,9394.
[14]Rommasi,F.;Esfandiari,N.LiposomalNanomedicine:ApplicationsforDrugDeliveryinCancerTherapy[J].NanoscaleResLett.2021,16,95.
[15]陈水生,周可倩,李晓东,吕权真,俞媛.纳米药物递释系统在抗真菌熏染治疗中的应用及机制.药学学报,2021,56,1893-1901.
