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酰胺键的形成是合成化学中很是主要的一个反应，据统计，在药物化学工业，酰胺键的构建是应用最为普遍的化学反应，约占总反应类型数的25%[1]。2019年全球脱销的200种药物中约有1/3的药物含有酰胺键[2,3]。恒久以来，生长高效的酰胺合成要领一直是合成化学的主要目的之一。而绿色环保的酰胺合成要领更是被美国化学会绿色化学研究所确定为一个要害研究领域并一连起劲中[4]。
同时，酰胺键的形成是多肽和卵白质合成领域中的一个最基础也是最焦点的反应�？蒲Ъ颐蔷珊憔玫难芯�，开发了许多种构建酰胺键的要领，如混酐法、�；ā⑺鹾霞练ǖ榷嘀忠�，但应用最普遍的依旧是缩合剂介导的酰胺合成要领。古板的缩合剂在反应效率，光学纯度，位阻，稳固性，疏散等方面仍然保存着一些缺陷。别的固相多肽合成的低原子经济性给可一连生长带来了极大的挑战。因此，生长一种高效，简朴，光学纯度好的缩合试剂是困扰研究职员的一浩劫题。
近年来，赵军锋教授团队围绕酰胺键的形成，致力于通过生长新试剂和新反应来解决多肽与卵白质化学合成领域的难题。经由不懈起劲，开发了一种结构全新的炔酰胺类缩合试剂-Ynamide，实现了高效，无消旋化修建酰胺键[5]。
这类试剂代表产品是N-甲基乙炔基甲磺酰胺 (MYMsA)和 N-甲基乙炔基对甲苯磺酰胺(MYTsA)，其分子量小，反应无需特殊添加催化剂，对空气和水稳固，在近中性条件下险些定量的获得目的酰胺，更主要的是含有α-手性中心的羧酸在缩合历程中不会爆发消旋，图一为炔酰胺试剂的结构通式[6]。
图一
赵教授团队开发的炔酰胺试剂应用普遍，可以用于通俗酰胺和多肽片断，酯和大环内酯，硫代酰胺等的合成。下面将详细先容这类炔酰胺缩合试剂在合成应用中的研究希望。
用于酰胺和多肽合成
炔酰胺介导的酰胺键合成在羧酸活化和氨解两步反应中均可以自觉且高效的举行，于是赵教授课题组接纳了两步一锅法，即不疏散活化中心体，直接与胺举行后续反应，简化了操作历程。该计划具有很好的普适性，位阻大的底物以及手性氨基酸均可适用且不会消旋化，并且炔酰胺介导的反应不但适用于合成酰胺，二肽，还可用于肽片断的合成（如带�；せ腖eu-脑啡肽的合成）。另外，此类缩合试剂对许多官能团耐受性较量好，在OH, SH, CONH2，吲哚的NH等氨基酸侧链官能团的保存下均可以爆发[6]。
图二 酰胺合成
用于酯（硫酯）和大环内酯的合成
酯键是许多自然产品和细腻化工产品的主要官能团，硫代羰基酯同样也是官能团转化的主要中心体，大环内酯更是众多药物，自然产品的焦点骨架。由于炔酰胺试剂与羧酸反应的活化酯稳固性好，在冰箱贮存可长达半年，赵教授课题组进一步拓展炔酰胺试剂的应用，开发了分子间的酯化和大环内酯的合成计划，如图三：在碱性条件下，乙腈作溶剂可以很顺遂的实现酯化反应，关于手性α-氨基酸亦可以在DIEA催化下阻止外消旋化的爆发，底物普适性好，（硫）醇，（硫）酚均可适用。另外，大环内酯的合成保存消旋化，顺反异构化以及分子间聚合和关环副反应等问题，一直困扰着众多科研职员，赵教授课题组使用炔酰胺试剂乐成的合成了大环内酯（图四），在对甲苯磺酸水合物催化下，依旧接纳两步一锅法，在室温即便较高的浓度下也可以顺遂合成大环内酯，有用的阻止了外消旋化温顺反异构化等问题[7,8,9]。
图三 分子间酯化
图四 大环内酯的合成
硫代酰胺和硫代多肽
多肽和卵白质的准确修饰和功效化已成为化学生物学不可或缺的工具，硫酰胺键取代古板肽键可以获得差别的理化性子，如可以增强多肽对酶降解的对抗力，以及奇异的光谱特征制作探针等。由于合成要领上的局限性，硫代酰胺在卵白质生物学领域的应用也受到限制。针对卵白质和多肽中引入硫酰胺键的挑战，赵军锋教授课题组开发了以炔酰胺为介导的硫代酰胺合成计划，在二氯甲烷或者DMF中，可以无外消旋化的获得硫代酰胺，并且在固相多肽合成中，硫代羧酸与炔酰胺制备的活化酯中心体可以高效地转化成目的产品（除组氨酸外的其余19种自然氨基酸均可），从而为硫代酰胺在多肽和卵白质化学生物学的研究涤讪了基础[10,11]。
图五 硫代酰胺的合成
炔酰胺类缩合剂既兼具了古板缩合试剂和活化酯的优点，又填补了其缺乏，为酰胺与多肽、酯与大环内酯、硫代多肽等主要物质的合成提供了新的要领，在多肽和卵白质合成领域具有主要的科学意义。别的，经由我们科研职员的起劲，苏州博源国际已能够提供炔酰胺类缩合试剂，同时，我们公司致力于酰胺，多肽合成试剂的研发和生产，经由二十年的生长和积累，本公司已成为全球最大，最全的酰胺合成试剂供应商，第一代至第四代缩合试剂均有在售，接待有需求的朋侪来电垂询。
参考文献：
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